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Wnt-3a :类器官构建最常用的细胞因子之一

作者:翌圣生物科技(上海)股份有限公司 暂无发布时间 (访问量:33710)

Wnt-3a :类器官构建最常用的细胞因子之一

什么是Wnt-3a?

 Wnt家族是一个巨大的分泌蛋白家族,该家族包含19种人类蛋白质,包括Wnt1、Wnt2、Wnt2b(Wnt13)、Wnt3、Wnt3a、Wnt4、Wnt5a、Wnt5b、Wnt6、Wnt7a、Wnt7b、Wnt8a、Wnt8b、Wnt9a(Wnt14)、Wnt9b(Wnt14b)、Wnt10a、Wnt10b、Wnt11 和 Wnt16。该家族高度保守,富含半胱氨酸。Wnts 通过与细胞膜受体结合和/或通过与相邻细胞膜受体结合介导Wnt信号通路。Wnt信号通路可分为经典通路和非经典通路。根据其功能特点,Wnt家族还可分为2种,一种参与β-catenin介导的经典信号通路,包括Wnt1,Wnt2,Wnt2b、Wnt3、Wnt3a、Wnt7a、Wnt8、Wnt8b和Wnt10a;另一种即不依赖β-catenin的非经典信号通路,包括Wnt4,Wnt5a,Wnt6和Wnt11。Wnt3a作为Wnt家族最具有代表性的信号蛋白,其分布广泛,在调节多效性细胞功能(包括自我更新、增殖、分化和运动)中起关键作用。 

 

Wnt-3a信号通路传导机制

Wnt信号通路是一个复杂的蛋白质作用网络,其功能最常见于胚胎发育和癌症,但也参与成年动物的正常生理过程。Wnt3a与其受体卷曲 (Fz) 蛋白和脂蛋白受体相关蛋白 (LRP5/6) 共受体结合,然后激活支架蛋白 Disheveled (Dvl) ,并引起“破坏复合物”的解离(破坏复合物由酪蛋白激酶 1 (CK1)、糖原合酶激酶-3β (GSK-3β) 和支架蛋白腺瘤性结肠息肉 (APC)、Axin1 和 Axin2 形成的)。“破坏复合物”的解离稳定细胞质中游离状态的β-Catenin蛋白,细胞质中积累的β-Catenin蛋白进入细胞核与TCF/LEF家族的转录因子结合,从而启动下游靶基因(如c-myc、Cyclin D1等)的转录,诱导后续的细胞反应的发生。我们可以把Wnt信号通路简单概括为:Wnt3a→FZD→DVL→复合体解散→β-Catenin入核→TCF/LEF→下游基因转录。没有Wnt3a,β-连环蛋白不会在细胞质中积累,因为“破坏复合物”通常会降解它,通过将β-连环蛋白靶向泛素化而降解β-连环蛋白,随后将其送至蛋白酶体进行消化,无法入核启动下游基因转录。Wnt/β-catenin信号通路是生物体进化中最保守的通路之一,在胚胎发育、细胞生长、分化、极性形成、神经发育和癌变中起关键作用。 

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图1. Wnt3a的经典信号通路(源自参考文献)

 

Wnt3a与癌症

Wnt3a 通过经典的 Wnt 信号通路促进或抑制肿瘤进展,具体取决于癌症类型。Wnt3a 作为经典的Wnt配体,在各种细胞类型中高表达,包括人胃癌、前列腺癌、乳腺癌和上皮细胞、胶质母细胞瘤细胞系。 

Wnt3a 与肺癌

 此前研究证明Wnt3a 在肺细胞癌(HCC)患者的血清和癌组织中的异常高表达,其可作为晚期HCC患者的预后因素。Wnt3a 是人类 HCC细胞系生长的重要调节因子,它在与 SULF2和GPC-3结合后诱导经典 Wnt 通路的激活。靶向Wnt上游的致癌GPC-3 抑制了 HCC 细胞的增殖。在功能上,通过在体外敲除Wnt3a 使Wnt/β-catenin 通路失活来抑制增殖、集落形成、诱导 HCC 细胞的细胞周期停滞,并在体内抑制异种移植肿瘤的生长。Wnt3a 可能是一种有前途且有效的 HCC 治疗靶点,其确切的调控机制、功能和应用仍需进一步研究。 

Wnt3a 与白血病

 经典Wnt信号通路参与白血病的发病机制、急性髓系、白血病和急性淋巴细胞白血病(ALL)。研究证明缺乏Wnt3a 可导致造血干细胞和胎儿肝脏中的祖细胞数量减少。此外, Wnt3a 作为一个典型的Wnt配体,通过增加细胞质β-连环蛋白的积累和激活B-ALL 细胞系中的TCF/Lef-1 的转录来诱导细胞生长。除了肺癌和白血病,Wnt3a也被认为是结肠癌、乳腺癌、肺癌和食管鳞状细胞癌的致癌因子。 

Wnt3a 与类器官

 Wnt3a是类器官构建最常用的培养因子之一,其高活性、批次间稳定、无污染和无血清制备是类器官实验成功的关键,所以高质量的细胞因子对于类器官的培养必不可少!为助力科研和药企人员针对Wnt3a在类器官形成,以及在肿瘤中的临床应用研究,YEASEN推出Wnt3a高活性蛋白(Cat: 92276ES)产品,助力您在Wnt3a机制方面的研究或其潜在临床价值的探索。 

 

产品数据展示

特异性检测

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图2. Immobilized Human Wnt-3a at 10μg/mL (100μL/well) can bind wnt3a mouse monoclonal Antibody. 
 

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图3. 4%-20% SDS-PAGE Result Recombinant Wnt3a, 2ug reducing                 

 

使用案例

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图4.卵巢癌类器官、胃癌类器官、肺癌类器官和肝癌类器官用Wnt3a培养后的实验结果
 

竞品对比

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图5. YEASEN Human Wnt-3a蛋白培养肠癌肝转移肿瘤类器官

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图6.进口 HumanWnt-3a蛋白培养肠癌肝转移肿瘤类器官

 

相关产品信息

货号

产品名称

规格

92276ES

Human wnt-3a

10ug/100ug

92278ES

Human Rspo1

20ug/100ug

92528ES

Human noggin

5ug/100ug

92708ES

Human EGF

100ug/500ug

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参考文献

1.Zheng W J, Yao M,2, Fang M, et al . Oncogenic Wnt3a: A Candidate Specific Marker and Novel Molecular Target for Hepatocellular Carcinoma[J].Journal of cancer,2019.

2.Mehran P, Hamid F, Majid K, et al . Role of Wnt3a in the pathogenesis of cancer, current status and prospective[J].Molecular Biology Reports,2019.

3.Carl-F B, Asuka I, and Gunnar S.WNT-3A–induced β-catenin signaling does not require signaling through heterotrimeric G proteins[J]. Eur Neurol,2019.

4.He S ,Lu Y ,Liu X,et al.Wnt3a: functions and implications in cancer[J].Chin J Cancer,2015.

 

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